LY011為上海隆耀生物科技有限公司以O(shè)X40平臺(tái)自主研發(fā)的第三代CAR-T產(chǎn)品，是以慢病毒載體，靶向CLDN18.2的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）。本項(xiàng)目靶向?qū)嶓w瘤治療，在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院分別由宋軍院長和費(fèi)素娟主任牽頭，開展了一項(xiàng)胃癌治療和一項(xiàng)胰腺癌治療的IIT（InvestigatorInitiatedTrial）研究。
本項(xiàng)目計(jì)劃入組約12-18例CLDN18.2陽性的晚期惡性實(shí)體瘤患者（胃癌、胰腺癌和卵巢癌等）。截止至2021年1月31日，本項(xiàng)目已經(jīng)完成4例晚期惡性實(shí)體瘤（胃癌3例、胰腺癌1例）受試者DLT觀察與首次用藥后療效評估。根據(jù)RECIST1.1評估標(biāo)準(zhǔn)，4例受試者中有2例受試者最佳療效為疾病緩解（PR），2例受試者為疾病穩(wěn)定（SD）。本階段總的客觀緩解率（ORR）為50.0%（2/4），總的疾病控制率（DCR）為100%（4/4）。其中最低劑量組1×106 CART Cells /kg，其客觀緩解率為66.67%（2/3），疾病控制率達(dá)到100%（3/3）。
目前，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良事件或?qū)е率茉囌呙撀涞牟涣际录Ｒ褕?bào)告的不良事件中多數(shù)為輕度和中度。4例受試者中有3例受試者在CAR-T細(xì)胞回輸后經(jīng)歷了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），級別為I級，僅表現(xiàn)為發(fā)熱；未報(bào)道CAR-T細(xì)胞相關(guān)性腦病綜合征（CRES）。各訪視生命體征數(shù)據(jù)方面（呼吸、脈搏、收縮壓、舒張壓、體溫）、ECOG評分和體格檢查數(shù)據(jù)方面未發(fā)現(xiàn)特別的安全性問題。
目前，LY011注射液未發(fā)生不可預(yù)期的不良反應(yīng)（SUSAR）及特別安全性問題，LY011注射液的上述研究劑量在晚期惡性實(shí)體瘤受試者中的安全性和耐受性良好。另外，通過現(xiàn)階段研究，掌握了不同劑量LY011注射液在晚期惡性實(shí)體瘤受試者中的PK特性，同時(shí)初步展示了其抗腫瘤效應(yīng)。
綜合安全性、PK特征及初步藥效研究結(jié)果，認(rèn)為LY011注射液值得進(jìn)一步研究和開發(fā)。
隆耀生物自主研發(fā)的OX40并聯(lián)共刺激信號技術(shù)能夠減少T細(xì)胞耗竭、增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的增殖和殺傷能力以及使其釋放更多的效應(yīng)因子，從而在安全性和有效性兩個(gè)方面提高CAR-T的性能。
公司簡介：
上海隆耀生物科技有限公司是一家全球領(lǐng)先的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫細(xì)胞藥物研發(fā)企業(yè)，控股股東為香港上市公司--中國生物科技服務(wù)控股有限公司。
公司擁有以上海交通大學(xué)楊選明教授為核心的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。現(xiàn)有十余款細(xì)胞藥物正在研發(fā)中，用于治療白血病、淋巴瘤、胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤等極大影響人民健康的病癥，其中CD20-CART-OX40產(chǎn)品于2021.1.20日正式獲得中國藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)許可（IND），獲準(zhǔn)進(jìn)入一期臨床，是國家一類新藥，這是中國唯一一個(gè)同時(shí)也是進(jìn)入注冊臨床的CD20靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品。