靶向高效DC1s-CTL（High efficient targeting type-1 DC-CTL）
技術(shù)簡介
DC1s概念：
DC細(xì)胞在啟動和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中起到關(guān)鍵的作用。2010年美國FDA批準(zhǔn)了第一個免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品 PROVENGE ，使得DC疫苗在腫瘤治療中的應(yīng)用得到充分認(rèn)可。DC在正常的成熟過程中同時也在調(diào)節(jié)其活化Th1、Th2及Th17功能之間的平衡。其中，啟動Th1型免疫反應(yīng)及有效的抗腫瘤作用的最關(guān)鍵的信號是IL-12。能分泌高水平IL-12及啟動Th1和CTL反應(yīng)的成熟細(xì)胞亞群即DC1s。利用DC1s作為治療性DC疫苗，比按照經(jīng)典方法培養(yǎng)的成熟DC細(xì)胞具備更高的CTL誘導(dǎo)能力，從而達(dá)到更好的靶向治療效果。
DC1s-CTL高效靶向免疫細(xì)胞技術(shù)
靶向高效DC1s-CTL技術(shù)是以1型極化DC疫苗為基礎(chǔ)，結(jié)合多靶點(diǎn)抗原肽技術(shù)，聯(lián)合DC疫苗皮下注射體內(nèi)誘導(dǎo)靶向CTL細(xì)胞和回輸經(jīng)體外誘導(dǎo)擴(kuò)增的大量靶向CTL細(xì)胞回輸兩種治療方式，實(shí)現(xiàn)有效結(jié)合主動免疫和過繼性細(xì)胞治療的綜合性靶向性腫瘤生物治療手段。
DC1s-CTL技術(shù)由美國匹茲堡大學(xué)Pawel Kalinski教授及隆耀生物專家團(tuán)隊(duì)共同研發(fā)的一種特異性靶向腫瘤的免疫蝦堡治療技術(shù)。DC1s細(xì)胞，為1型級化DC細(xì)胞，主要誘導(dǎo)Th1型免疫反應(yīng)，通過特異性腫瘤抗原復(fù)合物誘導(dǎo)刺激，生產(chǎn)特異性CTL細(xì)胞。已在美國進(jìn)行的臨床研究顯示DC1s在多種腫瘤治療上具有較好的臨床效果。
技術(shù)優(yōu)勢
a、誘導(dǎo)iDC生成1型極化DC
誘導(dǎo)iDC生產(chǎn)1型極化DC，抑制一直2型DC的生成。1型DC在體內(nèi)誘導(dǎo)Th1、CTL、NK細(xì)胞生成，促進(jìn)腫瘤殺傷作用。而2型DC的生成會誘導(dǎo)Th2、Treg細(xì)胞，從而抑制腫瘤免疫反應(yīng)。獲得高水平1型極化DC細(xì)胞，是DC疫苗發(fā)揮抗腫瘤作用的關(guān)鍵。
b、分泌效應(yīng)因子能力增強(qiáng)
DC1S與常規(guī)DC誘導(dǎo)方法（GM-CSF/IL-4/TNF-α誘導(dǎo)體系）相比IL-12的分泌量最高增加100倍。IL-12是誘導(dǎo)CTL生成最重要的第三信號分子。1型趨化銀子CXCL10分泌量也大大增強(qiáng)。
c、CTL的產(chǎn)生水平大幅提高
DC1s與常規(guī)方法誘導(dǎo)的DC細(xì)胞相比, 不同抗原肽誘導(dǎo)產(chǎn)生CTL水平的提升40倍。
d、特異性腫瘤抗原復(fù)合物
目前已有開發(fā)針對13種腫瘤的抗原組合產(chǎn)品：
已篩選的腫瘤抗原物質(zhì)具有較高的誘導(dǎo)CTL反應(yīng)頻率：
e、結(jié)合主動免疫與被動免疫，促進(jìn)抗腫瘤效果
靶向性DC疫苗結(jié)合體外誘導(dǎo)特異性CTL回輸，加強(qiáng)腫瘤殺傷效果。
臨床案例
臨床病種：復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
臨床用藥：DC1s
一期臨床：22名病例
治療結(jié)果：12個月無疾病進(jìn)展期患者9名，1名患者達(dá)到完全緩解。