嵌合抗原受體技術(shù)（Chimeric Antigen Receptor, CAR）
芝加哥大學(xué)病理學(xué)系教授，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員，中組部2009年特聘“千人計(jì)劃”教授。近五年主持承擔(dān)了8項(xiàng)NIH大型基金課題，總科研經(jīng)費(fèi)超過一千萬美元。發(fā)表了大量具有重要?jiǎng)?chuàng)新性的研究論文，成為芝加哥大學(xué)少數(shù)同時(shí)在臨床和科研領(lǐng)域取得突出成績的醫(yī)生和著名學(xué)者。已發(fā)表SCI文章140多篇，論文已被引用3700次之多。尤其是近五年來在Natrue Science、Nature Medicine、Natrue Immunology、mmuni1y等SCI因子15以上的頂尖學(xué)術(shù)雜志發(fā)表30多篇論文。
技術(shù)背景
CAR是一個(gè)由抗原結(jié)合區(qū)及T細(xì)胞受體信號區(qū)組成重組抗原受體。通過CAR基因修飾可以重新調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的特異性及功能。一旦在T細(xì)胞上表達(dá)，CAR將賦予T細(xì)胞以非MHC依賴性的方式識(shí)別異性抗
原的能力，同時(shí)也繞過許多腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視的機(jī)制，從而能最高效的識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。
CAR技術(shù)是目前公認(rèn)最有效的靶向免疫細(xì)胞治療技術(shù)在ALL、CLL等惡性血液病方面的臨床研究已顯示出約90%的完全緩解率。
上海隆耀與芝加哥大學(xué)傅陽心教授合作開發(fā)的第三代CD20-CAR技術(shù)將針對B細(xì)胞淋巴瘤、 ALL 、 CLL開展臨床應(yīng)用研究。
1、CAR結(jié)構(gòu)-第三代CAR技術(shù)
2、CD20-CAR慢病毒的生產(chǎn)和優(yōu)化儲(chǔ)存
目前方能得到約1＊108感染單位/ml的病毒滴度，在兩個(gè)月內(nèi)，病毒活性大于97%。
3、建立了既能高表達(dá)也能低表達(dá)hCD20的B細(xì)胞淋巴瘤小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/span>
4、已經(jīng)建立優(yōu)化的病毒轉(zhuǎn)染流程，轉(zhuǎn)染效率達(dá)到20～50%。
5、已經(jīng)建立優(yōu)化的CAR-T體外擴(kuò)增流程，2W內(nèi)可以擴(kuò)增1000倍左右
將利用專利（發(fā)明專利號ZL 2018 1 0636409.0、ZL201980041270.8、US 11.590.168 B2）化學(xué)技術(shù)，在體外擴(kuò)增中有效提升記憶性T細(xì)胞（Tcm）的水平，使得CAR-T細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)后具備更長存活時(shí)間及持續(xù)殺傷效果。
CAR-T 小知識(shí)
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor-T cells）
嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)
T細(xì)胞表面攜帶識(shí)別腫瘤特異性抗原的抗體，使T細(xì)胞直接識(shí)別和結(jié)合腫瘤細(xì)胞，無需以來MHC，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。
主要治療腫瘤：
B細(xì)胞淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病ALL,慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL，黑色素瘤等。CD19/CD20-CAR
CAR-T優(yōu)勢：
靶向：識(shí)別、殺傷腫瘤細(xì)胞過程不受MHC限制；
高能：具備高效殺傷作用，一個(gè)CAR-T細(xì)胞可以殺傷1000個(gè)以上的腫瘤細(xì)胞；
長效：CAR-T在體內(nèi)能長期存活，達(dá)數(shù)月之久，在體內(nèi)能擴(kuò)增1000倍以上，具有持續(xù)殺傷腫瘤作用
臨床治療效果
2011年，June 等首次報(bào)道：
使用第二代CD19-CAR 修飾T 細(xì)胞治療3 例CLL 患者，2 例達(dá)到完全緩解，1 例病情穩(wěn)定。CAR 修飾T 細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增1 000 倍以上、維持活性達(dá)6 個(gè)月之久，部分CAR 修飾T 細(xì)胞甚至以記憶細(xì)胞形式存在。
The New England Journal of Medicine 2014.10.16
諾華資助的CD19-CAR研究:
ALL入組病例總共30例,27例病人達(dá)到完全緩解，完全緩解率達(dá)90%。6個(gè)月無事件生存率67%，整體生存率達(dá)78%。